หลักฐานของผลกระทบที่ไม่คาดคิดของ BCG นั้นสะสมบาคาร่าเว็บตรงมาอย่างเงียบๆ มานานหลายทศวรรษ ในบางสถานการณ์ วัคซีนลดอัตราการเสียชีวิตโดยรวมของทารกลงประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ จากการทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2559 ในBMJทั้งการทดลองทางคลินิกและการศึกษาเชิงสังเกต ในช่วงทศวรรษ 1980 วัคซีนกลายเป็นวิธีการรักษาแบบกระตุ้นภูมิคุ้มกันแบบมาตรฐานสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ในการศึกษาที่รายงานในปี 2019 ในJAMA Network Openผู้ที่ได้รับ BCG ในวัยเด็กมีความเสี่ยงต่ำกว่า 2.5 เท่าในการเป็นมะเร็งปอดในผู้ใหญ่
แต่สิ่งนี้ไม่อยู่ในเรดาร์ของเฟาสต์แมนเมื่อการวิจัยโรคเบาหวานประเภท 1
ของเธอนำเธอไปสู่ BCG เป้าหมายของเธอคือการหยุดการโจมตีของภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองในเซลล์เบต้า ซึ่งเป็นเซลล์ในตับอ่อนที่สร้างอินซูลิน โดยปกติ เซลล์เบต้าจะตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือดและปล่อยอินซูลินให้เพียงพอเพื่อกระตุ้นเซลล์อื่นๆ ให้ดึงกลูโคสออกจากเลือดและเผาผลาญให้เป็นพลังงาน
ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 เซลล์ T ของระบบภูมิคุ้มกันจะทำลายเซลล์เบตา ดังนั้นผู้ที่เป็นโรคนี้จึงต้องตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำและฉีดอินซูลินเพื่อรักษาระดับน้ำตาลให้อยู่ในเกณฑ์ปกติ ระดับน้ำตาลที่สูงหรือต่ำมากอาจทำให้โคม่าหรือเสียชีวิตได้ ตลอดช่วงชีวิต ความผันผวนของน้ำตาลกลูโคสที่น้อยลงทำให้หลอดเลือดถูกทำลายพร้อมกับปัญหาไต หัวใจ และการมองเห็น
มุมมองยาวเมื่อเวลาผ่านไป การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ไม่ดีในผู้ป่วยเบาหวานสามารถนำไปสู่:
ปัญหาการมองเห็น
โรคไต
เส้นประสาทถูกทำลายด้วยความเจ็บปวด แสบร้อน หรือสูญเสียความรู้สึก
หัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองเนื่องจากความเสียหายของหลอดเลือด
การติดเชื้อที่เท้า การตัดแขนขา
ภาวะซึมเศร้า
ในช่วงปลายทศวรรษ 1990 และต้นทศวรรษ 2000 ทีมงานของ Faustman และทีมอื่นๆ พบว่าโมเลกุลที่เรียกว่า TNF alpha ซึ่งสร้างขึ้นโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิด สามารถเลือกฆ่าเซลล์ T ที่โจมตีเซลล์เบต้าได้ ในบรรดางานมากมาย TNF alpha ต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียและช่วยให้ร่างกายสร้างเซลล์ควบคุม T หรือ T-regs ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้ตัดสินเพื่อป้องกันความเสียหายหลักประกันระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ด้วยเหตุผลที่ไม่เข้าใจดีนัก ในผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 T-regs อาจมีน้อยเกินไปหรือมีข้อบกพร่อง เฟาสต์แมนและคนอื่นๆ พบว่าTNF alpha ช่วยเพิ่มจำนวน T-reg และกิจกรรมในหนูและในเซลล์ของมนุษย์
แต่การให้ TNF alpha โดยตรงไม่ใช่ทางเลือก มันมีราคาแพงและยากต่อการจัดการอย่างปลอดภัย ทีมของเฟาสต์แมนจึงค้นหาสิ่งที่สามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันให้สร้าง TNF alpha ได้ด้วยตัวเอง “คำตอบที่ผุดขึ้นมาเรื่อยๆ คือ BCG” เฟาสต์แมนกล่าว
กลุ่มวิจัยอีกกลุ่มหนึ่งที่นำโดยนักภูมิคุ้มกันวิทยา Bhagirath Singh จากนั้นที่มหาวิทยาลัยอัลเบอร์ตาในเอดมันตัน ประเทศแคนาดา ได้ค้นพบในปี 1990 ว่า BCG และสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องซึ่งเรียกว่าสารเสริมของ Freund หรือ CFA สามารถป้องกันโรคเบาหวานประเภท 1 ในหนูที่มีแนวโน้มจะเป็น โรค . CFA ซึ่งทำด้วยเชื้อเอ็ม วัณโรค ที่ตายแล้ว ยังช่วยป้องกันการปลูกถ่ายเซลล์ตับอ่อนในหนูที่เป็นโรคเบาหวานจากการถูกทำลายโดยระบบภูมิคุ้มกัน
ทีมของเฟาสต์แมนพบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน เช่นเดียวกับหนูที่เป็นเบาหวานที่ได้รับ CFA เริ่มผลิตอินซูลินของตัวเอง ตับอ่อนของพวกเขาดูเหมือนจะหายเป็นปกติ การค้นพบนี้น่าสนใจ แต่ในการวิจัยโรคเบาหวานประเภท 1 เฟาสต์แมนเตือนว่า “ทุกอย่างทำงานได้ดีในหนู”
ในปี 1994 ทีมงานของอิสราเอลใช้ BCG และควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดโดยใช้อินซูลินเพียงเล็กน้อยในเด็กที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ไม่สามารถทำซ้ำได้
นั่นไม่ได้ขัดขวางเฟาสต์แมน มีอย่างน้อยหนึ่งโหลของสิ่งมีชีวิต BCG ที่ใช้สำหรับวัคซีน และนักวิทยาศาสตร์ได้เรียนรู้ว่าสายพันธุ์ต่างๆ มีผลต่างกันต่อระบบภูมิคุ้มกัน ทีมของ Faustman ได้คัดกรองหลายสายพันธุ์เพื่อค้นหาสายพันธุ์ที่สามารถกระตุ้น TNF alpha และเปลี่ยนความสมดุลระหว่างเซลล์ T ภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและ T-regs ในตัวอย่างเซลล์เม็ดเลือดขาวจากผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1
ด้วยความเครียดในมือที่ได้ผล ทีมของเฟาสต์แมนจึงคัดเลือกผู้ใหญ่สามคนที่ป่วยด้วยโรคเบาหวานประเภท 1 มาหลายปี และไม่เคยได้รับการฉีดวัคซีนบีซีจีเลย แต่ละคนได้รับการฉีด BCG สองครั้ง ห่างกันสี่สัปดาห์ อาสาสมัครยังคงใช้อินซูลินต่อไปในขณะที่เลือดของพวกเขาได้รับการตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ T และระดับของฮีโมโกลบิน A1c หรือ HbA1c ซึ่งจะบอกระดับน้ำตาลในเลือดที่ควบคุมได้ดีบาคาร่าเว็บตรง
