เว็บสล็อตออนไลน์ตัวแปรของยีนที่เชื่อมโยงกับโรคอัลไซเมอร์เป็นภัยคุกคามสามประการ

นอกเหนือจากการเร่งการพัฒนาของแผ่นสมองที่เกี่ยวเว็บสล็อตออนไลน์ข้องกับโรคอัลไซเมอร์แล้ว ยีนที่แปรผันที่เรียกว่าAPOE4ยังทำให้เทาพันกัน ซึ่งเป็นอีกสัญญาณหนึ่งของโรค — แย่กว่านั้น นักวิจัยรายงานออนไลน์ในวันที่ 20 กันยายนในNature โปรตีน APOE4 ยังเพิ่มการอักเสบของสมองที่ฆ่าเซลล์สมอง นักประสาทวิทยา David Holtzman จาก Washington University School of Medicine ในเมือง St. Louis และเพื่อนร่วมงานได้ค้นพบ

Robert Vassar นักประสาทวิทยาจาก 

Northwestern University Feinberg School of Medicine ในชิคาโกกล่าวว่า “บทความนี้เป็นผลงานที่น่าสนใจ Vassar คาดการณ์ว่า “เป็นการศึกษาเชิงลึกที่จะเป็นจุดสังเกตในสาขานี้”

เป็นเวลากว่า 20 ปีที่นักวิจัยทราบดีว่าผู้ที่มี ยีน APOE รุ่น E4 มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคอัลไซเมอร์เพิ่มขึ้น ยีนรุ่นหนึ่งที่เรียกว่าAPOE3ไม่มีผลต่อความเสี่ยงของโรคอัลไซเมอร์ ในขณะที่ รุ่น APOE2ป้องกันโรค ไม่ทราบรายละเอียดระดับโมเลกุลสำหรับโปรตีน APOE ที่ช่วยล้างคอเลสเตอรอลออกจากร่างกาย ส่งผลต่อเซลล์สมองอย่างไร

แต่ก่อนหน้านี้ Holtzman และนักวิจัยคนอื่น ๆ ได้แสดงให้เห็นว่าแผ่นโลหะของโปรตีน amyloid-beta สร้างขึ้นเร็วขึ้นในสมองของ พาหะ APOE4 ( SN: 7/30/11, p. 9 ) การมีโล่ A-beta ไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดโรค Holtzman กล่าว จำเป็นต้องมีการพันกันของโปรตีนอื่นที่เรียกว่าเอกภาพ เมื่อเทาพันกันสะสม เซลล์สมองก็เริ่มตายและผู้คนก็เป็นโรคสมองเสื่อม ในการทดลองชุดใหม่ Holtzman และเพื่อนร่วมงานได้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่ามีการเชื่อมโยงระหว่างAPOE4และ tau tangles ด้วย

โทษประหารชีวิต

เซลล์ประสาทสมองของหนูเมาส์ (สีเขียว) ซึ่งสร้างโปรตีนเทาเวอร์ชันที่ก่อให้เกิดโรคนั้นปลูกในอาหารในห้องแล็บที่มีเซลล์สมองสนับสนุนที่เรียกว่า glia เซลล์เกลียสร้างเวอร์ชันต่างๆ ของโปรตีน APOE ของมนุษย์ หรือไม่มี APOE Glia ที่สร้างโปรตีนเวอร์ชัน APOE4 มักจะฆ่าเซลล์ประสาท (ล่างขวา)

Y. SHI ET AL / NATURE 2017

ในการทดลองหนึ่ง หนูที่ไม่มี A-beta ในสมองจะพัฒนา tau tangles มากขึ้นหากพวกมันมีAPOE4ในมนุษย์ มากกว่ายีน APOE3 ของมนุษย์ Holtzman และเพื่อนร่วมงานพบว่า การค้นพบดังกล่าวบ่งชี้ว่าAPOE4ส่งผลกระทบต่อเอกภาพโดยไม่ขึ้นกับ A-beta

สมองของคนที่เสียชีวิตจากโรคต่างๆ ที่เกิดจาก tangled tau มีเซลล์ที่ตายและเสียหายมากกว่าถ้าคนถือAPOE4 นักวิจัยยังได้ติดตาม 592 คนที่มีระดับ A-beta ต่ำในน้ำไขสันหลังของพวกเขาซึ่งเป็นเงื่อนงำที่แผ่นโลหะเกิดขึ้นในสมองและผู้ที่แสดงอาการของโรคอัลไซเมอร์ ในช่วงระยะเวลา 5-10 ปี โรคนี้ก้าวหน้าเร็วขึ้น 14 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีAPOE4 หนึ่งสำเนา และเร็วขึ้น 23 เปอร์เซ็นต์ในผู้ที่มีสำเนาสองชุด เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่มียีนเวอร์ชันนั้น อาการที่แย่ลงเหล่านี้สันนิษฐานว่าเกิดจากการสะสมตัวของเอกภาพอย่างรวดเร็วขึ้นในพาหะAPOE4

นักวิจัยพบว่า APOE4 ทำให้อัลไซเมอร์แย่ลงโดยทำให้เกิดการอักเสบ เซลล์สมองเกลียของเมาส์สองชนิด ได้แก่ ไมโครเกลียและแอสโทรไซต์ ทำให้รุ่นต่างๆ ของโปรตีน APOE เติบโตด้วยเซลล์ประสาทสมองหรือเซลล์ประสาทที่สร้างเทาว์รูปแบบที่ก่อให้เกิดโรค เซลล์ประสาทของเมาส์ที่เติบโตด้วย glia ทำให้ไม่มี APOE เติบโตได้ดี ถึงแม้ว่าพวกมันจะทำให้เอกภาพผิดปกติ แต่เซลล์ประสาทที่โตด้วย glia ทำให้ APOE4 ตายบ่อย นักวิจัยพบว่า APOE4 กระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบใน astrocytes และ microglia ที่เป็นมิตรตามปกติซึ่งทำให้เซลล์เหล่านั้นฆ่าเซลล์ประสาท การอักเสบดังกล่าวอาจทำให้ความเสื่อมของสมองแย่ลงได้สล็อตออนไลน์